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PRAMIPEXOLE TEVA 0,18 mg, comprimé

Pramipexole (dichlorhydrate de) monohydraté

Comprimé

  Présentation Prix * Remb.
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 30 comprimé(s) 5,43 € 65%
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 100 comprimé(s) 18,56 € 65%
* Tarif hors honoraire.
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Résumé des caractéristiques du produit

Pramipexole Teva est indiqué chez l'adulte pour le traitement des symptômes et signes de la maladie
de Parkinson idiopathique, en monothérapie (sans lévodopa) ou en association à la lévodopa, quand
lorsqu'au cours de l'évolution de la maladie, au stade avancé, l'effet de la lévodopa s'épuise ou
devient inconstant et que des fluctuations de l'effet thérapeutique apparaissent (fluctuations de type
fin de dose ou effets "on- off").

Posologie

Maladie de Parkinson

Fractionner la dose journalière totale en trois prises égales.

Traitement initial
La dose quotidienne doit être augmentée progressivement. Le traitement doit commencer à la dose de
0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour, elle doit être augmentée ensuite tous
les 5 à 7 jours. A condition que les patients ne présentent pas d'effets indésirables intolérables, la dose
sera ajustée jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique optimal.

Schéma d'adaptation posologique de Pramipexole Teva
Semaine Dose (mg de
base)
Dose totale / jour
(mg de base)
Dose (mg de sel) Dose totale / jour
(mg de sel)
1 3?-0,088 0,264 3?-0,125 0,375
2 3?-0,18 0,54 3?-0,25 0,75
3 3?-0,35 1,1 3?-0,5 1,50

Si une posologie supérieure est nécessaire, la do se quotidienne peut être augmentée de 0,54 mg de
forme base (0,75 mg de forme sel) par semaine, jusqu'à la dose maximale de 3,3 mg de forme base
(4,5 mg de forme sel) par jour.

Cependant, il est à noter que l'incidence des cas de somnolence est augmentée à des doses supérieures
à 1,5 mg (de forme sel) par jour (voir rubrique 4.8).

Traitement d'entretien
La posologie individuelle de pramipexole doit être comprise entre 0,264 mg de la forme base
(0,375 mg de la forme sel) et au maximum 3,3 mg de la forme ba se (4,5 mg de la forme sel) par jour.
Pendant la phase d'adaptation de dose, au cours de s études pivot, il a été montré que l'efficacité
thérapeutique apparaissait à une dose journalière de 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel). Les
adaptations de doses doivent être réalisées en fonction de la réponse clinique et la survenue d'effets
indésirables. Au cours des essais cliniques, environ 5 % des patients ont été traités à des doses
quotidiennes inférieures à 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel). A un stade avancé de la
maladie de Parkinson, des doses supérieures à 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel) par jour
peuvent être nécessaires chez des patients lorsqu'une réduction de la dose de lévodopa est envisagée.
Il est recommandé de réduire la do se de lévodopa pendant la phase d'adaptation de la dose de
Pramipexole Teva et pendant la phase d'entretien, selon les réactions individuelles des patients (voir
rubrique 4.5).

Arrêt du traitement
L'arrêt brutal d'un traitement dopaminergique peut entraî ner un syndrome malin des neuroleptiques.
L'arrêt du traitement par pramipexole doit être progressif avec diminution des doses de 0,54 mg de la
forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour jusqu'à la dose de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de
la forme sel) par jour. La dose doit ensuite être diminuée de 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de
la forme sel) par jour (voir rubrique 4.4).

Patients insuffisants rénaux
L'élimination du pramipexole étant dépendante de la fonction rénale, le schéma posologique
recommandé en début de traitement est le suivant :

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml/min, aucune diminution de
la dose quotidienne ni de la fréquence des doses ne sont nécessaires.

Si la clairance de la créatinin e est comprise entre 20 et 50 ml/min, la dose journalière initiale de
Pramipexole Teva doit être de 0,176 mg de forme base (0,25 mg de forme sel), fractionnée en deux
prises de 0,088 mg de forme base chacune (0,125 mg de forme sel). La dose journalière max imale de
1,57 mg de pramipexole base (2,25 mg de forme sel) ne doit pas être dépassée.

Si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, il faut commencer par 0,088 mg de forme
base (0,125 mg de forme sel) en une seule prise quotidienne. La dos e journalière maximale de 1,1 mg
de pramipexole base (1,5 mg de forme sel) ne doit pas être dépassée.

En cas d'altération de la fonction rénale survenant en cours de traitement, il convient de réduire la
dose journalière de Pramipexole Teva de façon proportionnelle à la diminution de la clairance de la
créatinine : par exemple, si la clairance de la créatinine diminue de 30 %, alors la dose journalière de
Pramipexole Teva doit être réduite de 30 %. La dose journalière peut être fractionnée en deux prises

si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/min et être administrée en une seule
prise si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min.

Patients insuffisants hépatiques
Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu'environ
90 % du principe actif est éliminé par voie rénale. Toutefois, l'influence potentielle d'une insuffisance
hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques du P ramipexole Teva n'a pas été évaluée.

Population pédiatrique
La sécurité d'emploi et l'efficacité de Pramipexole Teva chez l'enfant de moins de 1 8 ans n'ont pas
été établies . Il n'y a pas d'utilisation justifiée de Pramipexole Teva dans la population pédiatrique
pour la maladie de Parkinson.

Mode d'admini stration
Les comprimés sont à prendre par voie orale avec de l'eau , et peuvent être pris au cours ou en dehors
des repas.

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionné s à la rubrique 6.1.

Il est recommandé de réduire la dose selon le schéma décrit dans la rubrique 4.2 en cas d'utilisation de
Pramipexole Teva chez les patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisant rénaux.

Hallucinations
Les hallucinations sont un effet indésirable connu du traitement par les agonistes dopaminergiques et
la lévodopa. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue d'hallucinations (le plus
souvent visuelles).

Dyskinésies
A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent
apparaître lors de la phase initiale de traitement par Pramipexole Teva. Dans ce cas, la dose de
lévodopa doit être réduite.

Accès de sommeil d'apparition soudaine et somnolence
L'administration de pramipexole a été associée à des cas de somnolence et des accès de sommeil
d'apparition soudaine, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Des accès
de sommeil d'apparition soudaine, survenant au cours des a ctivités quotidiennes, parfois sans
prodromes ou signes d'alarme, ont été rapportés peu fréquemment. Les patients traités par
Pramipexole Teva doivent être informés de ce risque et de la nécessité de prendre des précautions en
cas d'utilisation d'un véhicule ou de machines. Les patients qui ont été sujets à une somnolence et/ou
à des accès de sommeil d'apparition soudaine doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des
machines au cours du traitement par pramipexole. De plus, une réduction de la dose ou une
interruption du traitement peuvent être envisagées. En raison de possibles effets additifs, il est
recommandé d'utiliser le pramipexole avec précaution en cas d'association avec d'autres
médicaments sédatifs ou l'alcool (voir rubriques 4.5, 4.7 et 4.8).

Troubles du contrôle des impulsions
Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l'apparition de troubles du
contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue des
troubles du contrôle des impulsions comprenant le jeu pathologique, l'augmentation de la libido,
l'hypersexualité, les dépenses ou les achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et
les compulsions alimentaires chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques, dont

P ramipexole Teva. Une réduction de dosage / un arrêt progressif doit être envisagé(e) en cas de
survenue de tels symptômes.

Manie et délire
Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l'apparition de manie et de délire.
Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue de manie et de délire chez les
patients traités par prami pexole. Une réduction de dosage /un arrêt progressif doit être envisagé(e) en
cas de survenue de tels symptômes.

Pati ents présentant des troubles psychotiques
Les patients présentant des troubles psychotiques ne doivent être traités par des agonistes
dopaminergiques que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru. L'association de
médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique 4.5).

Surveillance ophtalmologique
Une surveillance ophtalmologique est recommandée à intervalles réguliers ou lorsque des troubles de
la vision apparaissent.

Troubles cardiovasculaires sévères
En cas de troubles cardiovasculaires sévères, une attention particulière s'impose. Il est recommandé de
contrôler la pression artérielle, en particulier au début du traitement, compte tenu du risque
d'hypotension orthostatique associé au traitement dopaminergique.

Syndrome malin des neuroleptiques
Des symptômes évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés lors de l'arrêt
brutal d'autres traitements dopaminergiques (voir rubrique 4.2).

Phénomène d'augmentation des symptômes
Des rapports de la littérature indiquent que le traitement d'une autre indication par des médicaments
dopaminergiques peut provoquer un phénomène d'augmentation des symptômes. Le phénomène
d'augmentation fait référence à une apparition plus précoce des symptômes le soir (voire même dans
l'après-midi), à une aggravation des symptômes et à leur propagation à d'autres extrémités. L e
phénomène d'augmentation des symptômes a été spécifiquement étudié dans un essai clinique
contrôlé de 26 semaines. L e phénomène d'augmentation des symptômes a été observé chez 11, 8 %
des patients du groupe pramipexole ( N = 152) et chez 9,4 % des patients du groupe placebo
(N = 149). L'analyse de Kaplan -Meier n'a pas montré de différence significative dans le délai
d'apparition du phénomène d'augm entation des symptômes entre les groupes pramipexole et placebo.

Effets indésirables attendus
Les effets indésirables suivants peuvent survenir lors d'un traitement par Pramipexole Teva : rêves
anormaux, amnésie, s ymptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions et des
actes impulsifs comme la consommation excessive de nourriture , les achats compulsifs,
l'hypersexualité et le jeu pathologique ; insuffisance cardiaque, confusion, constipation, idées

délirantes, étourdissements, dyskinésie, dyspnée, fatigue, hallucinations, céphalées, hoquet,
hyperkinésie, hyperphagie, hypotension, sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique, insomnie,
désordres de la libido, nausées, paranoïa, oe dème périphérique, pneumonie, prurit, rash et autres
hypersensibilités, agitation , somnolence, accès de sommeil d'apparition soudaine, syncope, altération
de la vision notamment diplopie, vue trouble et acuité visuelle diminuée, vomissements, perte de
poids y compris diminuti on de l'appétit et prise de poids.

L'analyse poolée des essais cliniques contrôlés contre placebo, ayant inclus un total de 1 923 patients
sous pramipexole et 1 354 patients sous placebo, a montré que les évènements indésirables imputables
au produit ont été fréquents dans les deux groupes. 63 % des patients traités par pramipexole et 52 %
des patients sous placebo ont signalé au moins un évènement indésirable.

Les tableaux 1 et 2 présentent la fréquence des effets indésirables lors des essais cliniques contrôlés
contre placebo dans la maladie de Parkinson et une autre indication. Les effets indésirables reportés
dans ces tableaux sont les effets ayant concernés 0,1 % ou plus des patients traités par pramipexole et
décrits significativement plus fréquem ment chez ces derniers que chez ceux sous placebo, ou ceux
considérés comme cliniquement pertinents. Néanmoins, la majorité des effets indésirables ont été de
sév érité légère à modérée. Ces troubles ont été fréquents en début de traitement et la plupart ont e u
tendance à disparaître lors de la poursuite de celui -ci.

Au sein des classes de systèmes d'organes, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence
(nombre attendu de patients qui présenteront l'effet indésirable), en utilisant la classification
suivante : très fréquents ( ? 1/10) ; fréquents ( ? 1/100, 1< 1/10) ; peu fréquents (? 1/1 000, < 1/100) ;
rares (? 1/10 000, < 1/1 000) ; très rares (< 1/10 000).

Maladie de Parkinson, effets indésirables les plus fréquents
Les effets indésirables les plus fréque mment rapportés ( ? 5 %) chez les patients atteints de maladie de
Parkinson et dont la fréquence a été plus élevée sous pramipexole que sous placebo sont : nausées,
dyskinésies, hypotension, étourdissements, somnolence, insomnie, constipation, hallucinations,
céphalées et fatigue. L'incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg de
pramipexole sel par jour (voir rubrique 4.2). L'effet indésirable le plus f réquent en association avec la
l é vodopa est la dyskinésie. Une hy potension peut survenir au début du traitement, en particulier quand
la dose de pramipexole est augmentée trop rapidement.

Tableau 1 : Maladie de Parkinson

Classe de système d'organe Effet indésirable
Infections et infestations
Peu fréquents pneumonie
Affections endocriniennes
Peu fréquents sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique1
Troubles psychiatriques
Fréquents rêves anormaux, symptômes comportementaux des troubles du
contrôle des impulsions et des actes impulsifs, confusion,
hallucinations, insomnie.
Peu fréquents consommation excessive de nourriture1, achats compulsifs, idées
délirantes, hyperphagie1, hypersexualité, troubles de la libido,
paranoïa, jeu pathologique, agitation, délire.
Rares Manie
Troubles du système nerveux
Très fréquents sensation vertigineuse, dyskinésie, somnolence
Fréquents céphalées
Peu fréquents amnésie, hyperkinésie, accès de sommeil d'apparition brutale,
syncope
Affections oculaires

Fréquents altération de la vision notamment diplopie, vue trouble et acuité
visuelle diminuée
Affections cardiaques
Peu fréquents insuffisance cardiaque1
Troubles vasculaires
Fréquents hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquents dyspnée, hoquet
Affections gastro-intestinales
Très fréquents nausées
Fréquents constipation, vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquents hypersensibilité, prurit, rash
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents fatigue, oedème périphérique
Investigations
Fréquents perte de poids y compris diminution de l'appétit
Peu fréquents prise de poids 1 Cet effet indésirable a été observé au cours de l'expérience acquise après la commercialisation.
Avec un intervalle de confiance de 9 5 %, la catégorie de fréquence n'est pas supérieure à peu
fréquent, mais peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n'est pas possible car cet
effet indésirable n'apparaît pas dans la base de données des essais cliniques incluant 2 762 patients
a tteints de la maladie de Parkinson et traités par le pramipexole.

Autre indication, effets indésirables les plus fréquents
Les effets indésirables les plus fréquem ment rapportés ( ? 5 %) chez les patients atteints d' une autre
indication traités par pramipexole sont : nausées, céphalées, étourdissements et fatigue. Les cas de
nausées et de fatigue rapportés sous pramipexole ont été plus fréquents chez les femmes (20,8 % et
10,5 % respectivement ) que chez les hommes (6,7 % et 7,3 % respectivement).

Tableau 2 : Autre indication
Classe de système d'organe Effet indésirable
Infections et infestations
Peu fréquent pneumonie1
Affections endocriniennes
Peu fréquents sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique1
Troubles psychiatriques
Fréquents rêves anormaux, insomnie
Peu fréquents symptômes comportementaux des troubles du contrôle des
impulsions et des actes impulsifs, comme la consommation
excessive de nourriture, les achats compulsifs, l'hypersexualité et
le jeu pathologique
1, état confusionnel, idées délirantes1,
hallucinations, hyperphagie1, troubles de la libido, paranoïa1,
agitation, manie1, délire1
Troubles du système nerveux
Fréquents sensation vertigineuse, céphalées, somnolence
Peu fréquents amnésie1, dyskinésie1, hyperkinésie1, accès de sommeil
d'apparition brutale, syncope
Affections oculaires
Peu fréquents Altération de la vision notamment, diplopie, vue trouble et acuité
visuelle diminuée
Affections cardiaques
Peu fréquents insuffisance cardiaque1
Troubles vasculaires

Peu fréquents hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquents dyspnée, hoquet
Troubles du système gastro-intestinal
Très fréquents nausées
Fréquents constipation, vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquents hypersensibilité, prurit, rash
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents fatigue
Peu fréquents ?'dème périphérique
Investigations
Peu fréquents Perte de poids y compris diminution de l'appétit, prise de poids 1 Cet effet indésirable a été observé au cours de l'expérience acquise après la commercialisation.
Avec un intervalle de confiance de 9 5 %, la catégorie de fréquence n'est pas supérieure à peu
fréquent, mais peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n'est pas possible car cet
effet indésirable n'apparaît pas dans la base de données des essais cliniques incluant 1 395 patients
traités par le pramipexole.

Somnol ence
Le pramipexole est fréquem ment associé à des cas de somnolence et plus rarement à une somnolence
diurne marquée et à des accès de sommeil d'apparition soudaine (voir également rubrique 4.4).

Troubles de la libido
Le pramipexole peut être peu fréquemm ent associé à des troubles de la libido (augmentation ou
diminution).

Troubles du contrôle des impulsions
Le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les dépenses ou les achats
compulsifs, la consommation excessive de nourriture et les compulsions alimentaires peuvent
apparaître chez les patients traités par les agonistes dopaminergiques dont Pramipexole Teva (voir
rubrique 4.4).

Lors d'une étude transversale, rétrospective et cas- témoins incluant 3 090 patients souffrant de la
m aladie de Parkinson, 13,6 % de l'ensemble des patients qui ont reçu un traitement dopaminergique
ou un traitement non- dopaminergique ont présenté des symptômes de troubles du contrôle des
impulsions au cours des six derniers mois. Les manifestations observ ées comprenaient le jeu
pathologique, les achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et le comportement
sexuel compulsif (hypersexualité). Les facteurs de risque indépendants possibles des troubles du
contrôle des impulsions comprenaient le s traitements dopaminergiques et les doses élevées de
traitement dopaminergique, un âge ? 65 an s, ne pas être marié et les antécédents famil iaux rapportés
de comportements de jeu.

Insuffisance cardiaque
Au cours des essais cliniques et de l'expérience acquise depuis la commercialisation, l'insuffisance
cardiaque a été rapportée chez des pati ents traités par pramipexole. Au cours d'une étude
pharmacoépidémiologique, il a été observé une augmentation du risque d'insuffisance cardiaque lors
de l'administration de pramipexole par rapport à sa non administration (risque relatif observé 1,86 ;
IC à 95 % , 1,21- 2,85).

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est important e. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professi onnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration oe voir Annexe V.

Liaison aux protéines plasmatiques
Le taux de liaison du pramipexole aux protéines plasmatiques est très faible ( < 20 %) et sa
biotransformation est peu importante chez l'homme. De ce fait, l e risque d'interaction avec d'autres
médicaments liés aux protéines plasmatiques ou éliminés par biotransformation est donc faible. Les
médicaments anticholinergiques étant principalement éliminés par biotransformation, les interactions
avec ce type de molécules sont peu probables bien qu'elles n'aient pas fait l'objet d'une étude
spécifique. Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique avec la sélégiline et la lévodopa.

Inhibiteurs/compétiteurs de la voie d'élimination rénale active
La cimétidine réduit la clairance rénale du pramipexole d'environ 34 %, probablement par inhibition
de la sécrétion tubulaire rénale active des produits cationiques. Par conséquent, les produits inhiba nt
cette voie d'élimination rénale, ou éliminés par cette voie, tels que la cimétidine, l'amantadine, la
mexilétine, la zidovudine, le cisplatine, la quinine et le procaïnamide peuvent interagir avec le
pramipexole et entraîner une réduction de la clairance du pramipexole. En cas d'association avec l'un
de ces produits, il est recommandé de réduire la dose de Pramipexole Teva.

Association à la lévodopa
Lorsque Pramipexole Teva est administré en association à la lévodopa, pendant la phase
d'augmentation de la dose de pramipexole il est recommandé de diminuer la dose de lévodopa sans
modifier la posologie des autres antiparkinsoniens.

En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d'utiliser le pramipexole avec précaution en
association avec d'autres médicaments sédatifs ou l'alcool (voir rubriques 4.4, 4.7 et 4.8).

Médicaments antipsychotiques
L'association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir
rubrique 4.4) par exemple si des effets antagonistes peuvent être attendus.

Grossesse
L'effet du traitement sur la grossesse et l'allaitement n' a pas été étudié chez l'Homme. Les études
menées chez des rats et des lapins n'ont pas montré d'effets tératogènes, mais des effets
embryotoxiques chez le rat ont été observés à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3).
Pramipexole Teva ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue, c'est à dire
si le bénéfice potentiel est jugé supérieur au risque pour le foetus .

Allaitement
Le traitem ent par pramipexole inhibant la sécrétion de prolactine chez l'Homme , une inhibition de la
lactation est attendue. Le passage du pramipexole dans le lait maternel n'a pas été étudié chez
l'Homme . Chez la rate, la concentration de principe actif radiomarqué s'est avérée plus élevée dans le
lait maternel que dans le plasma. En l'absence de données chez l'homme, il faut éviter d'utiliser
Pramipexole Teva en cas d'allaitement. Si ce traitement s'avérait indispensable, l'allaitement devr ait
être interrompu.

Fertilité
Aucune étude sur l'effet du pramipexole sur la fertilité chez l'Homme n'a été conduite. Dans les
études chez l'animal, le pramipexole a affecté les cycles oe straux et réduit la fertilité des femelles
comme cela est attendu av ec un agoniste dopaminergique. Cependant, ces études n'ont pas montré
d'effets nocifs directs ou indirects sur la fertilité des mâles.

Pramipexole Teva peut avoir une influence majeure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.

D es hallucinations ou une somnolence peuvent survenir.

Les patients traités avec Pramipexole Teva qui sont sujets à une somnolence et/ou à des accès de
sommeil d'apparition soudaine doivent être prévenus qu'ils devront s'abstenir de conduire ou
d'effectuer des activités qui pourraient les exposer ou exposer des tiers à des risques graves ou
mortels en cas d'altération de leur vigilance (par exemple l'utilisation de machines) et ce, jusqu'à
l'arrêt de ces symptômes (voir également rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).

Aucune donnée c linique n'est disponible quant au surdosage massif. On pourrait s'attendre à des effets
indésirables liés aux propriétés pharmacodynamiques d'un agoniste dopaminergique, à type de
nausées, vomissements, hyperkinésie, hallucinations, agitation et hypotensio n. Il n'existe pas
d'antidote connu des agonistes dopaminergiques. En cas de signes de stimulation du système nerveux
central, un neuroleptique peut être indiqué. Le traitement du surdosage repose sur des m esures
générales de réanimation, avec lavage gastrique, remplissage vasculaire, administration de charbon
activé et surveillance électrocardiographique.

Pramipexole Teva 0,088 mg comprimés

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé contient 0,125 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté , équivalent à
0,088 mg de pramipexole .

N B :
Dans la littérature, les doses de pramipexole sont toujours exprimées par rapport à la forme salifiée.
Dans ce texte, les doses seront exprimées à la fois pour la forme base et la forme sel (entre
pare nthèses).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Comprimé.

Comprimé blanc, rond, plat à bord biseauté, de diamètre 5,55 mm, gravé « 93 » sur une face et « P1 »
sur l'autre.

Classe pharmacothérapeutique : anti -parkinsoniens, a gonistes dopaminergiques, code
ATC : N04BC05

Mécanisme d'action
Le pramipexole est un agoniste dopaminergique qui se fixe avec une forte sélectivité et une forte
spécificité sur les récepteurs dopaminergiques D2 au sein desquels il présente une affinité
préférentielle pour les récepteur s D3 et exerce une activité intrinsèque complète.

Le pramipexole atténue les déficits moteurs parkinsoniens en stimulant les récepteurs
dopaminergiques du striatum. Des expérimentations animales ont montré qu'il inhibait la synthèse, la
libération et le métabolisme de la dopamine.

Effets pharmacodynamiques
Chez des volontaires, on a noté une diminution dose -dépendante de la sécrétion de prolactine. Au
cours d'un essai clinique chez des volontaires sains, dans lequel les doses de pramipexole , comprimé
à libération prolongée ont été augmentées plus rapidement (tous les 3 jours) que ce qui est
recommandé , jusqu'à la dose de 3,15 mg de pramipexole base (4,5 mg de sel) par jour, une
augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque a été observée. Ces effets n' ont pas
été observés au cours des essais menés chez les patients.

Efficacité clinique et sécurité dans la maladie de Parkinson
Le pramipexole corrige les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Des études
cliniques contrôlées contre placebo ont inclus environ 1 800 patients à un stade I-V selon la
classification de Hoehn et Yahr traités par pramipexole. Parmi ces patients, environ 1 000
présentaient un stade avancé de la maladie, recevaient un traitement en associatio n avec la lévodopa et
souffraient de complications motrices.

Au cours des études cliniques contrôlées, l'efficacité du traitement par pramipexole aux stades
précoce et avancé de la maladie de Parkinson a été maintenue pendant 6 mois environ. Dans des
études ouvertes de suivi menées sur des périodes de plus de trois ans, il n'y a pas eu de diminution de
l'efficacité.

Au cours d'une étude clinique contrôlée en double aveugle versus lévodopa, d'une durée de deux ans,
le traitement initial par pramipexole a s ignificativement retardé la survenue des complications
motrices et a réduit leur fréquence. Ce retard de survenue des complications motrices sous
pramipexole doit être mis en balance avec une amélioration plus importante de la fonction motrice
avec la lévodopa (mesurée par la différence moyenne dans le score UPDRS). Dans le groupe
pramipexole, l'incidence globale des hallucinations et des cas de somnolence était généralement plus
élevée au cours de la phase de titration. Cependant, il n'y pas eu de différen ce significative au cours
de la phase d'entretien. Ces points doivent être pris en considération lors de l'instauration d'un
traitement par le pramipexole chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.

Population pédiatrique
L'Agence européenne des m édicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec le pramipexol dans tous les sous- groupes de la population pédiatrique
dans la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

Absorption
Après administration orale, le pramipexole est rapidement et complètement absorbé. La
biodisponibilité absolue est supérieure à 90 % et les concentrations plasmatiques maximales sont
att eintes au bout de 1 à 3 heures. La prise concomitante d'aliments ralentit la vitesse d'absorption sans
diminuer l'absorption totale. La cinétique du pramipexole est linéaire et les taux plasmatiques ne
présentent que peu de variations interindividuelles.

Distribution
Chez l'homme, le taux de liaison du pramipexole aux protéines est très faible ( < 20 %) et le volume de
distribution est important (400 l). Chez le rat, il a été observé des concentrations élevées dans le tissu
cérébral (environ 8 fois supérieures aux concentrations plasmatiques).

Biotransformation
Chez l'homme, le pramipexole est faiblement métabolisé.

Elimination
Le pramipexole est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie rénale. Environ 90 % d'une
dose marquée au carbone 14 est excrétée par voie rénale tandis que moins de 2 % sont retrouvés dans
les selles. La clairance totale du pramipexole est d'environ 500 ml/min et la clairance rénale d'environ
400 ml /min. La demi -vie d'élimination (t½) est comprise entre 8 heures chez les patients jeunes et
12 heures chez les patients âgés.

Les études de toxicité après doses réitérées ont montré que le pramipexole exerce des effets
fonctionnels principalement au niveau de système nerveux central et du système génital femelle,
probablement par exacerbation de son activité pharmacodynamique.

Des diminutions des pressions systolique et diastolique et de la fréquence cardiaque ont été observées
chez le cobaye, et chez le singe, il a été noté un effet hypotenseur.

Les effets potentiels du pramipexole sur les fonctions de reproduction ont été étudiés chez le rat et le
lapin. Le pramipexole n'a pas montré d'effet t ératogène pour ces deux espèces, mais des effets
embryotoxiques ont été mis en évidence chez le r at à des doses maternotoxiques. Etant donné le choix
des espèces et le nombre limité de paramètres étudiés, les effets indésirables du pramipexole sur la
grossesse et la fertilité masculine n'ont pas été totalement élucidés.

Un retard du développement sex uel (séparation préputiale et ouverture du vagin) a été observé chez
les rats. La pertinence de ces données chez l'homme n'est pas connue.

Le pramipexole n'a pas montré d'effet génotoxique. Dans une étude de carcinogénèse, des rats mâles
ont développé des hyperplasies et des adénomes des cellules de Leydig, dus à l'effet inhibiteur du
pramipexole sur la prolactine. Cette manifestation n'apparaî t pas cliniquement pertinente pour
l'homme. Au cours de la même étude, il a été observé que l'administration de pr amipexole à des doses
supérieures ou égales à 2 mg/kg (de la forme sel) était associée à des dégén érescences de la rétine
chez le rat albinos. Cette dernière manifestation n'a pas été mise en évidence chez le rat pigmenté ni

lors d'une étude de carcinogénèse de deux ans chez la souris albinos ni chez les autres espèces
étudiées.

Mannitol
Cellulose microcristalline
Carboxyméthylamidon sodique
Povidone K25
Stéarate de magnésium
Stéaryle (fumarate de) sod ique
Dioxyde de silicium colloïdal

Sans objet

2 an s
Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25ºC.
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Plaquettes thermoformées en Aluminium/Aluminium.
Boîtes de 30, 30 x 1, 50 x 1, 100 x 1 ou 100 comprimés.

Récipient en polyéthylène et bouchon en polypropylène CRC thermosoudé . Flacon de 90 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

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