Non commercialisée

PLASMAVOLUME 6 %, solution pour perfusion

Chlorure de potassium Chlorure de calcium dihydraté Acétate de sodium trihydraté Chlorure de sodium Chlorure de magnésium hexahydraté Hydroxyéthylamidon 130 000

Solution

  Présentation Prix * Remb.
Arrêt de commercialisation (le médicament n'a plus d'autorisation) du (30/01/2015) 10 poche(s) polypropylène suremballée(s)/surpochée(s) de 500 ml - -
* Tarif hors honoraire.
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Résumé des caractéristiques du produit

PLASMAVOLUME 6 %, solution pour perfusion est une solution administrée directement dans une veine.

PLASMAVOLUME 6 %, solution pour perfusion est un substitut du plasma utilisé pour restaurer le volume sanguin quand vous avez perdu du sang, lorsque l'utilisation d'autres produits appelés cristalloïdes est jugée insuffisante.

L'utilisation des HEA doit être limitée à la phase initiale d'expansion volémique sur une durée maximale de 24h.

Les 10-20 premiers ml de solution doivent être perfusés lentement en surveillant étroitement le patient afin de déceler le plus tôt possible toute réaction anaphylactoïde.

Débit de perfusion maximal :

Le débit de perfusion maximal varie selon la situation clinique. Les patients présentant une hypovolémie due à une perte aigüe de sang peuvent recevoir jusqu'à 20 ml par kg par heure (soit 0,33 ml/kg de poids corporel/min ou 1,2 g d'hydroxyéthylamidon par kg de poids corporel par heure).

Dans des situations pouvant menacer le pronostic vital, 500 ml peuvent être administrés par perfusion sous pression. Voir «Méthode d'administration et durée du traitement».

Dose quotidienne maximale :

La dose journalière maximale est de 30 ml/kg de poids corporel de PLASMAVOLUME 6 % (soit 1,8 g d'hydroxyéthylamidon, 3,9 mmol de sodium et 0,1608 mmol de potassium par kg de poids corporel). Cela correspond à 2100 ml de Plasmavolume 6 % pour un patient de 70 kg.

La dose efficace la plus faible doit être administrée. Le traitement devra être mis en place sous surveillance hémodynamique continue, afin d'arrêter la perfusion dès que l'objectif hémodynamique est atteint. La dose maximale recommandée ne doit pas être dépassée.

Méthode d'administration et durée du traitement :

Solution pour perfusion intraveineuse.

Dans des situations pouvant menacer le pronostic vital, 500 ml peuvent être administrés en perfusion rapide (sous pression). Avant la perfusion sous pression, il convient de veiller à une aération complète de la poche pour perfusion et du perfuseur.

Le débit de perfusion sera généralement plus lent pour certaines indications péri-opératoires.

Population pédiatrique

Les données pédiatriques étant limitées, l'utilisation de l'hydroxyéthylamidon n'est pas recommandée dans cette population.

- Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Sepsis et choc septique (voir rubrique 4.8)

- Patients brûlés

- Insuffisance rénale ou thérapie d'épuration extra-rénale

- Hémorragie intracrânienne ou cérébrale

- Patients de réanimation (admis en unités de soins intensifs)

- Surcharge hydrique

- Œdème pulmonaire

- Déshydratation

- Hyperkaliémie

- Hypernatrémie sévère ou hyperchlorémie sévère

- Insuffisance hépatique sévère

- Insuffisance cardiaque congestive

- Coagulopathie sévère

- Transplantation d'organes

En raison du risque de réactions allergiques (anaphylactoïdes), le patient doit être surveillé attentivement et la perfusion doit être lente (voir rubrique 4.8).

Patients de chirurgie et patients atteints de traumatismes :

En l'absence de données robustes de sécurité à long terme chez les patients subissant une chirurgie et les patients présentant un traumatisme, le bénéfice attendu de ce traitement doit être soigneusement évalué au regard des incertitudes sur la sécurité à long terme. Les autres alternatives thérapeutiques ou les autres traitements disponibles doivent être envisagés.

L'indication de remplissage vasculaire avec de l'hydroxyéthylamidon doit être attentivement évaluée et une surveillance hémodynamique doit être mise en place pour contrôler le volume et la dose (voir rubrique 4.2).

Une surcharge volémique due à un surdosage ou une perfusion trop rapide doit toujours être évitée. La posologie doit être ajustée soigneusement, en particulier chez les patients ayant des problèmes pulmonaires ou cardiocirculatoires.

Les taux d'électrolytes sériques, l'équilibre hydrique et la fonction rénale doivent être étroitement surveillés.

Les médicaments contenant de l'hydroxyéthylamidon sont contre-indiqués chez les patients ayant une insuffisance rénale ou sous épuration extra-rénale (voir rubrique 4.3). L'utilisation de l'hydroxyéthylamidon doit être interrompue dès le premier signe d'atteinte rénale.

Une augmentation des recours à l'épuration extra-rénale a été rapportée jusqu'à 90 jours après l'administration d'hydroxyéthylamidon. Il est recommandé de surveiller la fonction rénale pendant au moins 90 jours après administration d'hydroxyéthylamidon.

Une attention particulière est requise chez les patients insuffisants hépatiques et chez les patients présentant des troubles de la coagulation (comme l'hémophilie et la maladie de Willebrand).

Une hémodilution sévère liée à de fortes doses de solutions d'hydroxyéthylamidon doit être évitée lors du traitement des patients hypovolémiques.

En cas d'administration répétée, les paramètres de la coagulation devront être surveillés attentivement en mesurant le TCA et éventuellement le facteur VIII afin de détecter une maladie de Willebrand. Arrêter l'administration d'hydroxyéthylamidon dès le premier signe de troubles de la coagulation.

Chez les patients subissant une chirurgie à cœur ouvert avec dérivation cardio-pulmonaire, l'utilisation des solutions d'hydroxyéthylamidon n'est pas recommandée en raison du risque de saignement important.

Les médicaments contenant de l'hydroxyéthylamidon sont contre-indiqués chez les patients atteints de sepsis et de choc septique (voir rubrique 4.3). Chez ces patients, une augmentation du risque d'atteinte rénale et/ou d'insuffisance rénale a été associée aux solutions d'hydroxyéthylamidon avec une masse moléculaire moyenne de 130 000 Da et diluées dans une solution cristalloïde comparés à l'administration d'une solution cristalloïde seule (tels que Ringer lactate, chlorure de sodium à 0,9 %) (voir rubrique 4.8).

Il convient d'être particulièrement prudent avec les patients atteints de pathologies nécessitant une restriction de l'apport de sodium (insuffisance cardiaque, œdème généralisé, hypertension, éclampsie).

Une administration répétée et prolongée d'hydroxyéthylamidon de poids moléculaire élevé a provoqué son accumulation dans le foie entraînant une perturbation de la fonction hépatique et une hypertension portale chez les patients avec une maladie hépatique chronique.

Dans les cas d'alcaloses métaboliques et les situations cliniques où l'alcalinisation doit être évitée, les solutions salines contenant de l'hydroxyéthylamidon 130/0,4 dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % doivent être préférentiellement utilisées à la place des solutions alcalinisantes comme le PLASMAVOLUME 6 %.

En général, une dilution sanguine significative peut rendre les résultats sanguins difficiles à interpréter. Un échantillon de sang pourrait être prélevé avant l'administration d'importants volumes de solutions contenant de l'hydroxyéthylamidon afin de garantir une hémotypologie correcte.

Des concentrations d'alpha-amylase sériques élevées peuvent être observées temporairement suite à l'administration de solutions contenant de l'hydroxyéthylamidon et ne doivent pas être considérées comme révélateur d'un trouble de la fonction pancréatique (voir rubrique 4.8).

Population pédiatrique

Les données pédiatriques étant limitées, l'utilisation de l'hydroxyéthylamidon n'est pas recommandée dans cette population (voir rubrique 4.2).

L'évaluation des effets indésirables se base sur les fréquences suivantes : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).

Les réactions indésirables les plus fréquemment signalées sont directement liées aux effets thérapeutiques des solutions d'amidon et aux doses administrées, par exemple hémodilution résultant de la dilatation de l'espace intra-vasculaire sans administration concomitante de composants sanguins. Une dilution des facteurs de coagulation est également possible.

Les très rares cas de réactions d'hypersensibilité sont indépendants de la dose administrée.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent : baisse de l'hématocrite et de la concentration protéique plasmatique suite à l'hémodilution.

Fréquent (dose dépendant) : des doses plus élevées d'hydroxyéthylamidon entraînent une dilution des facteurs de coagulation et peuvent donc affecter la coagulation du sang. Le temps de saignement et le TCA peuvent ainsi augmenter et la concentration du complexe FVIII/vWF peut diminuer après l'administration de doses élevées. Voir rubrique 4.4.

Affections du système immunitaire

Rare : réactions anaphylactiques d'intensité variable. Voir «Réactions anaphylactiques».

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent : une perfusion répétée d'hydroxyéthylamidon pendant plusieurs jours, en particulier en présence de quantités élevées susceptibles de s'accumuler, entraînent généralement un prurit résistant à tout traitement spécifique. Il peut apparaître plusieurs semaines après la fin des perfusions d'amidon et persister pendant des mois. La probabilité d'apparition de cet effet indésirable n'a pas été suffisamment étudiée pour PLASMAVOLUME 6 %.

Investigations

Très fréquent : la perfusion d'hydroxyéthylamidon augmente les concentrations sériques d'α-amylase. Cet effet résulte de la formation d'un complexe d'amylase et d'hydroxyéthylamidon avec une élimination rénale et extra-rénale retardée. Cet effet ne doit pas être confondu avec un signe de trouble pancréatique.

L'augmentation de la concentration sérique d'α-amylase disparaît 3 à 5 jours après son administration.

Réactions anaphylactiques

Des réactions anaphylactiques d'intensité variable peuvent survenir après l'administration d'hydroxyéthylamidon. Tous les patients recevant des perfusions d'amidon doivent donc être étroitement surveillés pour détecter tout signe de réaction anaphylactique. La survenue et la sévérité de telles réactions ne peuvent être prédites pour aucun patient donné. Le cas échéant, la perfusion doit être immédiatement interrompue et les mesures d'urgence appropriées doivent être prises.

Il n'existe aucun test spécifique permettant d'identifier les patients susceptibles de présenter une réaction anaphylactique. Il est également impossible de prévoir l'issue et la gravité de cette réaction pour le patient.

L'utilisation de corticostéroïdes à titre prophylactique s'est avérée inefficace.

Affection hépatobiliaire :

Fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles) : atteinte hépatique

Affection du rein et des voies biliaires :

Fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles) : atteinte rénale

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr.

L'utilisation concomitante de produits contenant de l'hydroxyéthylamidon peut augmenter le temps de coagulation chez les patients traités par de l'héparine, des anticoagulants, des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou du valproate de sodium.

En raison du risque de contamination microbienne et d'incompatibilité, PLASMAVOLUME 6 % ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Si l'ajout d'un autre médicament est indiqué dans un cas spécifique, il est important de tenir compte de la compatibilité générale. Le mélange de PLASMAVOLUME 6 %, en particulier avec des solutions contenant du phosphate ou du carbonate, peut entraîner une précipitation.

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de PLASMAVOLUME 6 % chez la femme enceinte. Sa toxicité sur la reproduction de l'animal n'a pas été testée, mais des saignements vaginaux et des effets embryotoxiques et tératogènes ont été observés chez l'animal après administration répétée de produits similaires (voir rubrique 5.3.).

Des réactions anaphylactiques liées à l'hydroxyéthylamidon chez la femme enceinte peuvent avoir des effets délétères sur le fœtus.

Ainsi, PLASMAVOLUME 6 % ne doit être utilisé chez la femme enceinte que si les avantages prévisibles sont plus importants que les risques potentiels pour le fœtus. Cet aspect doit être pris en compte, en particulier en cas d'administration de PLASMAVOLUME 6 % au cours du premier trimestre de la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si l'hydroxyéthylamidon est excrété dans le lait maternel et il est peu probable d'administrer de l'hydroxyéthylamidon durant l'allaitement. Son excrétion n'a pas été étudiée chez l'animal. Le choix de continuer/d'interrompre l'allaitement ou de poursuivre/d'interrompre le traitement de PLASMAVOLUME 6 % devrait être pris en compte en fonction du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par PLASMAVOLUME 6 % pour la mère.

Sans objet.

Le plus grand risque associé à un surdosage aigu est celui d'hypervolémie. Dans ce cas, la perfusion doit être immédiatement interrompue et l'administration de diurétiques envisagée.

1000 ml contiennent :

Hydroxyéthylamidon (HEA) ................................................................................................................ 60,0 g

(Substitution molaire : 0,42)

(Poids moléculaire moyen : 130 000 Daltons)

Chlorure de sodium ........................................................................................................................... 6,00 g

Chlorure de potassium ..................................................................................................................... 0,400 g

Chlorure de calcium, dihydraté ......................................................................................................... 0,134 g

Chlorure de magnésium, hexahydraté ............................................................................................... 0,200 g

Acétate de sodium trihydraté ............................................................................................................. 3,70 g

Concentration en électrolytes :

Sodium ..................................................................................................................................... 130 mmol/l

Potassium ................................................................................................................................ 5,36 mmol/l

Calcium .................................................................................................................................. 0,912 mmol/l

Magnésium ............................................................................................................................. 0,984 mmol/l

Chlorures ................................................................................................................................... 112 mmol/l

Acétate ..................................................................................................................................... 27,2 mmol/l

pH : 5,0-7,0

Osmolarité théorique : 277 mOsm/l (environ)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Solution pour perfusion.

Solution aqueuse, limpide et incolore.

Classe pharmacothérapeutique : substituts du plasma et fractions protéiques plasmatiques

Code ATC : B05AA07

PLASMAVOLUME 6% est un substitut colloïdal du plasma contenant 6% d'hydroxyéthylamidon dans une solution d'acétate de Ringer (osmolarité théorique 277 mOsm/l). Son poids moléculaire moyen est de 130 000 daltons et sa substitution molaire de 0,42.

PLASMAVOLUME 6 % est iso-oncotique, ce qui signifie que l'augmentation du volume intra-vasculaire est équivalente au volume perfusé.

Comme composant électrolytique, PLASMAVOLUME 6 % contient une solution d'acétate de Ringer avec une composition de cations iso-ioniques et de l'acétate comme anion métabolisable. L'acétate est oxydé et exerce un effet alcalinisant dans l'équilibre acide-base ce qui est un avantage chez les patients présentant une tendance à l'acidose métabolique.

PLASMAVOLUME 6 % associe les effets de la solution d'acétate de Ringer, composant acide-base équilibré, avec l'effet d'expansion volémique de l'hydroxyéthylamidon colloïdal 130/0,42.

La durée de l'expansion volémique dépend essentiellement de la substitution molaire et, dans une moindre mesure, du poids moléculaire moyen. L'hydrolyse intra-vasculaire des polymères d'hydroxyéthylamidon entraîne la libération continue de molécules de petite taille et exerçant un pouvoir oncotique avant d'être éliminées par les reins.

L'hémodilution obtenue avec PLASMAVOLUME 6 % peut réduire l'hématocrite et la viscosité du plasma.

Après hémodilution isovolémique, l'effet d'expansion volémique se poursuit pendant au moins 6 heures.

Les données pédiatriques étant limitées, l'utilisation de l'hydroxyéthylamidon n'est pas recommandée dans cette population.

L'hydroxyéthylamidon est un mélange de différentes substances présentant divers taux de substitution et poids moléculaires. L'élimination varie selon le poids moléculaire et le taux de substitution. Les molécules situées sous le seuil rénal sont éliminées par filtration glomérulaire. Les plus grandes molécules sont dégradées par α-amylase et ensuite éliminées par voie rénale. Le taux de dégradation diminue à mesure que le taux de substitution augmente. Environ 50 % de la dose administrée est éliminée dans l'urine dans les 24 heures.

Après une perfusion unique de 1 000 ml de PLASMAVOLUME 6 %, la clairance plasmatique est de 16 ml/min et l'aire sous la courbe de 51 mg/h/ml. La demi-vie terminale est de 17 heures environ.

Aucune donnée pharmacocinétique du traitement chez l'enfant n'est disponible.

PLASMAVOLUME 6 % n'a pas été testé dans le cadre d'études de toxicologie sur l'animal. Dans les études publiées de toxicologie animale impliquant une utilisation répétée de produits similaires à l'hydroxyéthylamidon, des saignements et une histiocytose prononcée (accumulation de macrophages/cellules spumeuses) ont été observés dans de nombreux organes, accompagnés d'une augmentation du poids du foie, des reins et de la rate. Des dépôts de graisse et une vacuolisation organique ont également été rapportés, ainsi qu'une hausse des taux plasmatiques d'aspartate aminotransférase et d'alanine aminotransférase. Quelques-uns des effets décrits pourraient être attribuables à l'hémodilution, à la surcharge circulatoire, ainsi qu'à l'absorption et à l'accumulation d'amidon dans les phagocytes.

Des produits similaires à l'hydroxyéthylamidon se sont révélés non génotoxiques dans des tests standards.

Dans les études de reprotoxicité animale, des saignements vaginaux, des effets embryotoxiques, fœtotoxiques et tératogènes ont été observés après administration répétée de produits à base d'hydroxyéthylamidon. Ces effets peuvent être liés à l'hémodilution, qui entraîne une hypoxie fœtale, et à l'hypervolémie. Le saignement peut également être partiellement lié aux effets directs de l'hydroxyéthylamidon sur la coagulation du sang. L'hémodilution causée par la surcharge de volume doit toujours être évitée lors du traitement de patients hypovolémiques.

Eau pour préparations injectables, acide chlorhydrique (pour ajustement du pH).

Des incompatibilités peuvent survenir en cas de mélange de PLASMAVOLUME 6 % avec d'autres médicaments, en particulier des solutions contenant du phosphate ou du carbonate.

En l'absence de données de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ne pas congeler.

Poche de perfusion en polypropylène avec un bouchon en caoutchouc butyl suremballée dans une surpoche en polypropylène.

Boîte de 10 poches de 500 ml.

Utiliser des poches fermées.

A usage unique.

Utiliser immédiatement après première ouverture et jeter tout produit inutilisé.

Utiliser uniquement si la solution est limpide, exempte de particules visibles dans un conditionnement intact.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Sans objet.

Sans objet.

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