Non commercialisée

BERIPLAST Combi-set, poudres et solvants pour colle

Fibrinogène humain Chlorure de calcium dihydraté Aprotinine Facteur xiii de coagulation humain Thrombine humaine

Poudre (flacon 1) Poudre (flacon 3) Solvant (flacon 2) Solvant (flacon 4)

  Présentation Prix * Remb.
Déclaration d'arrêt de commercialisation du (01/01/2016) 2 poudres en flacons en verre et 2 fois 0,5 ml de solution en flacons en verre avec nécessaire d'application - -
Déclaration d'arrêt de commercialisation du (01/01/2016) 2 poudres en flacons en verre et 2 fois 1 ml de solution en flacons en verre avec nécessaire d'application - -
Déclaration d'arrêt de commercialisation du (01/01/2016) 2 poudres en flacons en verre et 2 fois 3 ml de solution en flacons en verre avec nécessaire d'application - -
* Tarif hors honoraire.
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Résumé des caractéristiques du produit

Traitement adjuvant dans toutes les interventions chirurgicales où les procédures habituelles ne permettent pas :

d'améliorer l'hémostase (y compris le traitement endoscopique d'ulcère gastro-duodénal hémorragique).

de favoriser l'adhérence/collage tissulaire ou le renforcement des sutures.

L'utilisation de BERIPLAST est réservée à des médecins expérimentés et/ou des chirurgiens.

Posologie

Le volume de BERIPLAST à utiliser et la fréquence des applications doivent toujours être déterminés en fonction des besoins cliniques du patient.

La dose à utiliser est fonction de divers paramètres parmi lesquels figurent notamment le type de l'intervention chirurgicale, la dimension de la zone à traiter ainsi que le mode et le nombre d'applications.

L'application du produit doit être adaptée à chaque cas individuel par le médecin traitant. Dans les essais cliniques, les doses se situaient généralement entre 0,5 ml et 4 ml par application. Dans certains cas (traumatisme hépatique, couverture de brûlures étendues,…), des volumes plus importants (supérieurs ou égaux à 10 ml) ont été nécessaires.

Le volume initial du produit à déposer sur le site anatomique ou la surface choisie doit être suffisant pour recouvrir entièrement la zone concernée. L'application peut être renouvelée si nécessaire.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de BERIPLAST chez les enfants et les adolescents n'ont pas encore été établies dans des études cliniques contrôlées.

Mode d'administration

Voie intra-lésionnelle.

Pour les instructions sur la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

Les solutions reconstituées (à partir des flacons 1 et 3) sont destinées à l'application locale (séquentielle ou simultanée). A la différence d'autres agents hémostatiques qui doivent être retirés dès l'hémostase, BERIPLAST est maintenu localement après application et est dégradé par le processus physiologique de la lyse des caillots.

Avant d'appliquer BERIPLAST la surface de la plaie doit être séchée par les techniques standard (par exemple, l'application intermittente de compresses, de tampons, l'utilisation de dispositifs d'aspiration).

BERIPLAST doit être reconstitué et administré conformément aux instructions et avec le nécessaire fourni avec ce produit. Pour plus de précisions, voir le paragraphe 6.6.

BERIPLAST ne doit pas être administré par voie intra-vasculaire.

Hémorragies artérielles et saignements veineux importants.

Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1.

Voie intra-lésionnelle uniquement. Ne pas utiliser en intra-vasculaire.

Des complications thromboemboliques menaçant le pronostic vital peuvent se produire si la préparation est involontairement appliquée par voie intra-vasculaire.

Avant l'administration de BERIPLAST, il faut veiller à ce que les parties du corps en dehors de la surface d'application souhaitée soient suffisamment protégées (couvertes) pour éviter une adhésion des tissus au niveau de sites non désirés.

Comme avec tout produit de nature protéique, des réactions d'hypersensibilité de type allergique sont possibles. Les signes de réactions d'hypersensibilité incluent une urticaire généralisée, une constriction thoracique, un râle, une hypotension et une anaphylaxie. Si ces symptômes apparaissent, l'administration doit être interrompue immédiatement.

BERIPLAST contient une protéine d'origine bovine (aprotinine). Même en cas d'application locale stricte, il y a un risque de réaction anaphylactique lié à la présence de l'aprotinine bovine. Ce risque semble plus élevé en cas d'antécédent d'exposition même si le produit a alors été bien toléré. Par conséquent, toute utilisation d'aprotinine ou de produit en contenant doit être documentée dans le dossier médical du patient.

En cas de choc, les traitements médicaux standards du choc devront être appliqués.

Information spéciale sur l'injection locale :

En cas d'administration par voie endoscopique pour le traitement des hémorragies digestives, des lésions tissulaires peuvent apparaître à l'origine d'hématomes intra-muraux. Ceux-ci peuvent se manifester notamment par des douleurs abdominales, des nausées ou des vomissements survenant dans un délai de 1 à 3 jours après l'application sous endoscopie. Il a été signalé dans la littérature, chez des patients présentant un hématome intra-mural de la paroi duodénale, des cas isolés de pancréatite. C'est pourquoi le diagnostic différentiel de la pancréatite doit faire l'objet d'un examen soigneux.

Sécurité virale

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou à d'autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis à vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC. Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez le fœtus et chez les personnes atteintes de certains types d'anémies ou d'un déficit immunitaire.

Les catégories standard suivantes de fréquence sont utilisées :

Très fréquent : > 1/10

Fréquent : > 1/100 et <1/10

Peu fréquent : > 1/1 000 et <1/100

Rare : > 1/10 000 et <1/1 000

Très rare : < 1/10 000

Affections gastro-intestinales

L'utilisation dans le traitement endoscopique des hémorragies digestives peut endommager les tissus, ce qui peut conduire à la formation d'un hématome intra mural (voir rubrique 4.4).

Affections vasculaires

Une injection intra-vasculaire accidentelle est susceptible d'entraîner un incident thromboembolique et une CIVD, ainsi que d'induire un risque de réaction anaphylactique (voir rubrique 4.4).

Affections du système immunitaire

L'apparition de réactions allergiques ou d'hypersensibilité (telles qu'angioedème, brûlures et démangeaisons au point d'application, bronchospasmes, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, éruptions cutanées, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements, respiration sifflante) peuvent survenir dans de rares cas chez des patients traités avec des hémostatiques/colles à base de fibrine. Dans certains cas isolés, ces réactions ont évolué vers une anaphylaxie sévère. Ces réactions peuvent être observées surtout si la préparation est appliquée de façon répétée ou administrée à des patients dont l'hypersensibilité à l'aprotinine (voir rubrique 4.4) ou aux autres composants du produit est connue.

La présence d'anticorps contre les hémostatiques/colles à base de fibrine peut être constatée en de rares occasions.

Pour la sécurité quant aux agents transmissibles, voir rubrique 4.4.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

Aucune étude formelle d'interaction n'a été réalisée. Comme les solutions de thrombine ou les produits comparables, le produit peut être dénaturé par l'exposition à des solutions contenant de l'alcool, de l'iode ou des métaux lourds (solutions antiseptiques). En cas d'utilisation de ces substances, il convient de les éliminer aussi complètement que possible avant l'application du produit.

Grossesse et Allaitement

La sécurité d'emploi des colles/hémostatiques à base de fibrine chez la femme au cours de la grossesse ou de l'allaitement n'a pas été démontrée par des essais cliniques contrôlés. Les études expérimentales sur l'animal sont insuffisantes pour évaluer la sécurité du produit en ce qui concerne la reproduction, le développement de l'embryon ou du fœtus, l'évolution de la grossesse et le développement péri- et postnatal de l'enfant.

On ne dispose que d'une expérience limitée sur l'administration de BERIPLAST chez la femme enceinte. Par conséquent, le produit ne sera appliqué chez une femme enceinte ou allaitante que s'il est clairement indiqué.

Fertilité

Il n'y a pas de données disponibles sur la fertilité.

Sans objet.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Composition qualitative

Combi-Set I :

Substances actives :

Fibrinogène humain, facteur XIII de coagulation (humain), aprotinine (bovine)

Combi-Set II :

Substances actives :

Thrombine humaine, chlorure de calcium

Composition quantitative

Combi-Set I…………………………………………………………………………………………...pour 1 ml

Flacon 1 Concentré de fibrinogène :

quantité totale de substance sèche ………………………………………………………….……...174 mg

fibrinogène (fraction protéique plasmatique humaine)..............................................................90 mg

facteur XIII de coagulation (fraction protéique plasmatique humaine)……………………………..60 UI*

Flacon 2 Solution d'aprotinine :

Volume..................................................................................................................................1,0 ml

aprotinine (poumon bovin)………………………………………………………………………….. 1000UIK* correspondant à………………………………………..…………………………………………..0,56 PEU**

** UIK : Unité d'Inactivateur de la Kallikréine

***PEU : Unité de la Pharmacopée Européenne (1 PEU = 1800 UIK)

Combi-Set II…..………………………………………………………………………………………..pour 1 ml

Flacon 3 Thrombine :

quantité totale de substance sèche…………………………………………………………………..7,6 mg

activité thrombine (fraction protéique plasmatique humaine)…………………………………….. 500 UI

Flacon 4 (solution de chlorure de calcium)

Volume……………………………………………………………………………………………………1,0 ml

chlorure de calcium dihydrat酅……………………………………………………………………5,9 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

Poudres et solvants pour colle.

Groupe pharmacothérapeutique : hémostatiques locaux, code ATC : B02BC

La formation du caillot de fibrine est déclenchée par la dernière phase de la coagulation sanguine physiologique.

La transformation du fibrinogène en fibrine se fait par la fragmentation du fibrinogène en monomères de fibrine et en fibrinopeptides. Les monomères de fibrine s'agrègent et forment le caillot de fibrine. Le facteur XIIIa qui est activé par la thrombine à partir du facteur XIII, consolide le caillot de fibrine. La conversion du fibrinogène et la consolidation du caillot de fibrine se font en présence des ions de calcium. Au cours de la récupération vasculaire, la résorption du caillot de fibrine se fait via l'augmentation de l'activité fibrinolytique de la plasmine.

BERIPLAST est destiné à une application exclusivement intra-lésionnelle. L'administration intra-vasculaire est contre-indiquée. En conséquence, les études de pharmacocinétique par voie intra-vasculaire n'ont pas été conduites chez l'homme.

Les colles/hémostatiques à base de fibrine sont métabolisées de la même manière que la fibrine endogène, par fibrinolyse et phagocytose.

BERIPLAST, uniquement destiné à l'application locale, présente une disponibilité immédiate.

Les données de toxicité après dose unique n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme, en dehors de l'information présente dans les autres rubriques du RCP. En raison de sa nature et de son mode d'application, aucune étude de génotoxicité et de cancérogénèse n'a été réalisée.

Combi-Set I

Flacon 1 poudre

albumine humaine, chlorhydrate de L-arginine, L-isoleucine, chlorure de sodium, citrate de sodium dihydraté, L-glutamate de sodium monohydraté

Flacon 2 solvant

chlorure de sodium, eau pour préparations injectables

Combi-Set II

Flacon 3 poudre

chlorure de sodium, citrate de sodium.

Flacon 4 solvant

eau pour préparations injectables

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6

2 ans.

La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante (ne dépassant pas 25°C).

Cependant, d'un point de vue microbiologique, sauf si le mode de reconstitution élimine le risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Conserver les flacons dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation après la reconstitution du médicament, voir rubrique 6.3.

Conditionnement primaire

Flacons :

Verre incolore,

de type I selon la Ph. Eur, pour le concentré de fibrinogène de 0,5 ml et de 1 ml, la solution d'aprotinine, la thrombine et la solution de chlorure de calcium,

de type II selon la Ph. Eur, pour le concentré de fibrinogène de 3 ml,

munis de bouchons en caoutchouc et d'un opercule aluminium.

Présentations

Coffret BERIPLAST 0,5 ml

Le Combi-Set I, pour la préparation de la solution de fibrinogène, est constitué des flacons 1 et 2 reliés par un système de transfert :

  • le flacon 1 contient une poudre à base de fibrinogène et de facteur XIII de la coagulation,
  • le flacon 2 contient une solution d'aprotinine.
  • Le Combi-Set II, pour la préparation de la solution de thrombine, est constitué des flacons 3 et 4 reliés par un système de transfert :

  • le flacon 3 contient une poudre à base de thrombine,
  • le flacon 4 contient une solution de chlorure de calcium.
  • Le nécessaire d'application, contient :

  • 2 seringues à tuberculine stériles à usage unique,
  • un kit d'application Pantaject®,
  • 2 embouts pulvérisateurs stériles à usage unique spray-tip,
  • 4 canules stériles à usage unique.
  • Coffret BERIPLAST 1 ml

    Le Combi-Set I, pour la préparation de la solution de fibrinogène, est constitué des flacons 1 et 2 reliés par un système de transfert :

  • le flacon 1 contient une poudre à base de fibrinogène et de facteur XIII de la coagulation,
  • le flacon 2 contient une solution d'aprotinine.
  • Le Combi-Set II, pour la préparation de la solution de thrombine, est constitué des flacons 3 et 4 reliés par un système de transfert :

  • le flacon 3 contient une poudre à base de thrombine,
  • le flacon 4 contient une solution de chlorure de calcium.
  • Le nécessaire d'application, contient :

  • 2 seringues à tuberculine stériles à usage unique,
  • un kit d'application Pantaject®,
  • 2 embouts pulvérisateurs stériles à usage unique spray-tip,
  • 4 canules stériles à usage unique.
  • Coffret BERIPLAST 3 ml

    Le Combi-Set I, pour la préparation de la solution de fibrinogène, est constitué des flacons 1 et 2 reliés par un système de transfert :

  • le flacon 1 contient une poudre à base de fibrinogène et de facteur XIII de la coagulation,
  • le flacon 2 contient une solution d'aprotinine.
  • Le Combi-Set II, pour la préparation de la solution de thrombine, est constitué des flacons 3 et 4 reliés par un système de transfert :

  • le flacon 3 contient une poudre à base de thrombine,
  • le flacon 4 contient une solution de chlorure de calcium.
  • Le nécessaire d'application, contient :

  • 2 seringues stériles à usage unique de 3 ml,
  • un kit d'application Pantaject®,
  • 3 embouts pulvérisateurs stériles à usage unique spray-tip,
  • 4 canules stériles à usage unique.
  • Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

    BERIPLAST ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée sur l'emballage et le conditionnement primaire.

    La solution reconstituée doit être limpide ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant des dépôts.

    Les solutions reconstituées doivent être inspectées visuellement pour vérifier l'absence de particules et de décoloration, avant administration.

    Préparation et prélèvement des solutions :

    (Voir Figures 1 à 4 dans le couvercle du coffret) :

    Avant reconstitution amener tous les flacons de BERIPLAST à température ambiante (ne dépassant pas 25 °C).

    Sortir le socle en carton (contenant les Combi-Sets I et II) de l'emballage extérieur et le poser verticalement.

    Ne pas ouvrir l'emballage thermoformé stérile et laisser les Combi-Sets I et II sur leur socle en carton.

    Reconstituer séparément chacun des deux sets.

    Appuyer fortement sur la partie supérieure des Combi-Sets en position verticale, de manière à transférer les solvants de leur flacon (respectivement 2 et 4) vers les flacons de poudre (respectivement 1 et 3).

    Le solvant est aspiré dans ces flacons sous vide par l'intermédiaire du système de transfert (voir Fig. 1).

    Laisser ensuite reposer à température ambiante. La reconstitution est complète au bout de cinq à dix minutes au plus. Une solution limpide à légèrement opalescente est obtenue. Des bulles d'air peuvent donner à la solution visqueuse un aspect trouble, sans conséquence sur l'efficacité et l'application du produit.

    Noter la date et l'heure de la reconstitution dans l'espace vide du socle en carton (du côté droit).

    Une fois reconstitués, maintenir les Combi-Sets I et II en position verticale.

    Avant utilisation, déchirer l'emballage thermoformé stérile pour l'ouvrir (voir Fig. 2) et sortir les Combi-Set I et II de leur emballage stérile. Retirer les flacons vides (respectivement 2 et 4) ainsi que les systèmes de transfert (voir Fig. 3).

    Incliner le flacon 1 (solution de fibrinogène/graduation bleue) et en aspirer le contenu dans une seringue à graduation bleue. Aspirer la totalité du contenu du flacon 3 (solution de thrombine/graduation rouge) dans la seringue à graduation rouge (voir Fig. 4).

    Après prélèvement dans la seringue, les solutions reconstituées doivent être utilisées immédiatement.

    Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

    Application

    Avant d'appliquer BERIPLAST la surface de la plaie doit être séchée par les techniques standard (par exemple, l'application intermittente de compresses, de tampons, l'utilisation de dispositifs d'aspiration).

    Application séparée des solutions de fibrinogène et de thrombine :

  • Appliquer la solution de fibrinogène sur la zone de tissu à traiter et recouvrir immédiatement avec la solution de thrombine.
  • Maintenir en place pendant plusieurs minutes les tissus à coller, jusqu'à ce que l'adhésion commence à se faire.
  • Application simultanée avec le système Pantaject®:

    Pour appliquer simultanément les solutions de fibrinogène et de thrombine, le nécessaire d'application peut être utilisé.

    Utilisation du nécessaire d'application pour BERIPLAST (voir schémas sur le nécessaire d'application) :

    Retirer les aiguilles des seringues contenant la solution de fibrinogène (graduation bleue) et la solution de thrombine (graduation rouge).

    (A) Introduire la pièce en Y (3) dans la partie conique du porte-seringues (4).

    (B) Enfoncer fermement dans la pièce en Y (3) les seringues contenant les solutions de fibrinogène (1/graduation bleue) et de thrombine (2/graduation rouge).

    (C) Enclencher les deux seringues dans le porte-seringue (4).

    (D) Fixer le poussoir (5) sur les pistons des seringues de manière à éviter le blocage de ceux-ci et à permettre une poussée en douceur.

    (E) Enfin, visser solidement l'embout pulvérisateur spray-tip (6) ou la canule d'application (7) (tous deux équipés d'un connecteur Luer-Lock).

    Pour couvrir des plaies de grande surface, la colle de fibrine peut être pulvérisée à l'aide des embouts joints, ou utilisée en association avec une compresse imprégnée d'acide polyglycolique ou de collagène.

    Avant l'utilisation sur la plaie, vérifier que le système n'est pas bloqué. Ne jamais pousser les pistons s'ils résistent ! Toute interruption de l'application, même de courte durée, entraîne le blocage de l'embout pulvérisateur ou de la canule, qui deviennent alors inutilisables et doivent être remplacés. C'est pourquoi les coffrets de BERIPLAST 0,5 ml et 1 ml contiennent deux embouts pulvérisateurs et celui de BERIPLAST 3 ml en contient trois ; les coffrets contiennent également quatre canules d'application émoussées.

    Lorsqu'on exerce sur le poussoir une pression régulière – comme pour une injection – l'embout pulvérise la colle sous forme d'un aérosol fin et homogène. La distance optimale est de 10 cm. Un mince film de colle se forme sur le tissu à recouvrir.

    Sans objet.

    Sans objet.

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